La réduction de l’immunosuppression dans le COVID n’a pas augmenté le rejet de greffe

Note de l’éditeur : Trouvez les dernières nouvelles et conseils sur COVID-19 au Centre de ressources sur le coronavirus de Medscape.

Parmi les greffés rénaux qui avaient contracté le COVID-19, les taux de rejet aigu étaient faibles malgré la réduction des régimes immunosuppresseurs des patients, selon de nouvelles recherches.

“Au début de la pandémie de COVID, l’ensemble de la communauté des greffes de rein a noté que les receveurs de rein avaient de moins bons résultats que les receveurs non greffés, [so] il est de pratique courante pour toute infection chez les receveurs d’organes de réduire la dose de traitement immunosuppresseur, et cela est également resté une pratique courante pour le COVID », a déclaré l’auteur principal de l’article, Madhav Menon, MD, professeur agrégé de néphrologie, École de médecine de Yale. , New Haven, Connecticut, a déclaré Actualités médicales Medscape dans un e-mail.

Nous avons donc voulu étudier le paysage immunologique du COVID-19 chez les receveurs de rein en utilisant l’expression des gènes des globules blancs dans le sang périphérique des patients infectés pendant une infection aiguë (dans les 4 semaines) par rapport à… la récupération 4 semaines plus tard, et nous avons constaté que le rein les greffés atteints de COVID-19 ont montré des signes de défaillance immunitaire dans le sang périphérique qui étaient … un phénomène temporaire pendant une maladie aiguë », a-t-il ajouté.

L’étude a été publiée en ligne le 30 août dans le Journal de la Société américaine de néphrologie.

Interrogé pour commenter, Enver Akalin, MD, a convenu qu’au début de la pandémie, il y avait un débat sur ce que les médecins devraient faire concernant le traitement immunosuppresseur pour les greffés rénaux qui avaient contracté le COVID-19.

“Alors que la réduction progressive du traitement immunosuppresseur était importante pour que les patients augmentent l’activité des lymphocytes T et des lymphocytes B contre le SRAS-CoV-2 et déclenchent une réponse anticorps, cela pourrait avoir le potentiel d’exacerber l’inflammation et la tempête de cytokines.” observé chez les patients atteints symptômes cliniques graves du COVID -19″, a déclaré Akalin dans un e-mail.

“[So] cette étude est très importante car elle documente que dans la phase aiguë de COVID-19 chez les patients transplantés rénaux, les voies d’activation des lymphocytes T et du système immunitaire adaptatif sont régulées à la baisse malgré l’immunosuppression de réduction du traitement, et les cliniciens devraient continuer à minimiser l’immunosuppression chez leurs patients pendant la phase précoce de COVID-19 », a ajouté Akalin, directeur médical du programme de transplantation rénale au Montefiore Medical Center et à l’Albert Einstein College of Medicine à New York.

Phases aiguës et post-aiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2

Au total, 64 receveurs de greffe de rein qui avaient été infectés par le SRAS-CoV-2 ont été inclus dans l’analyse. Trente et un ont eu une infection aiguë durant moins de 4 semaines ; les 33 autres patients étaient infectés depuis plus de 4 semaines. Des patients de deux hôpitaux de New York qui étaient à l’avant-garde de la pandémie à ses débuts ont été recrutés.

“Nous avons identifié une régulation négative significative des signatures d’activation immunitaire médiée par les lymphocytes T chez les greffés rénaux atteints de COVID-19 qui était corrélée à la gravité de la maladie”, rapportent les auteurs.

Ces changements se sont résolus de manière significative après l’épisode aigu malgré la réintroduction des schémas immunosuppresseurs standard, ajoutent-ils. Fait intéressant, malgré la dérégulation des cytokines au cours de la maladie aiguë, il n’y avait aucune corrélation entre la coexpression de l’ARNm dans les transcriptomes sanguins et les niveaux de protéine interleukine-6.

En effet, la régulation à la hausse des neutrophiles et des voies immunitaires innées, mais la régulation à la baisse des lymphocytes T et des voies d’activation immunitaire adaptative, étaient indépendantes du nombre de lymphocytes malgré une réduction des régimes immunosuppresseurs.

“Cette observation a suggéré que malgré l’excès de cytokines pro-inflammatoires dans une infection grave au COVID-19 chez les receveurs de reins, les réponses d’activation adaptative des cellules immunitaires semblaient être supprimées lors de l’évaluation du sang périphérique”, a noté Menon. .

Les chercheurs ont également observé un certain chevauchement de ces résultats parmi les receveurs non transplantés infectés par le SRAS-CoV-2 à partir d’un ensemble de données précédemment rapporté, suggérant que ces résultats sur le sang périphérique sont observés dans l’infection par le SRAS-CoV-2 en général.

Le COVID-19 lui-même a induit un dysfonctionnement immunitaire adaptatif

Le fait que les auteurs aient également observé la “récupération” de la signature d’immunosuppression du sang périphérique 4 semaines après le diagnostic, alors que les médicaments anti-rejet avaient été repris pour la plupart des patients, suggère que le COVID-19 lui-même a induit un certain dysfonctionnement de la réponse immunitaire adaptative au cours de la crise aiguë. phase de la maladie, a noté Menon.

Akalin a noté que cette régulation négative des voies immunitaires adaptatives était associée à la gravité de la maladie COVID et était indépendante de la lymphopénie, mais s’améliorait après 4 semaines sans augmentation du taux de rejet aigu chez ces patients.

Cette preuve de suppression des lymphocytes T/réponses immunitaires adaptatives dans les transcriptomes périphériques accompagnant le COVID-19 et son association avec la gravité de la maladie a des implications thérapeutiques importantes pour les receveurs de greffe de rein.

“Nos résultats peuvent soutenir en partie la pratique empirique de la réduction des agents IS (immunosuppresseurs) dirigés par les lymphocytes T spécifiques à la greffe pendant le COVID-19 sévère chez les receveurs de greffe de rein lorsque cela est nécessaire pour la gestion globale”, concluent les auteurs.

Menon n’a révélé aucune relation financière pertinente. Akalin a reçu des subventions de CareDx et Immuco et a siégé à des conseils consultatifs pour CareDx, Immucor, Eurofins et Transplant Genomics.

J Am Soc Néphrol. Publié en ligne le 30 août 2022. Texte intégral

Pour plus d’actualités, suivez Medscape sur Facebook, TwitterInstagram et Youtube.

.

Add Comment