Le schéma de vaccination combiné COVID-19 s’est avéré induire des anticorps anti-SRAS-CoV-2 plus puissants

Dans une étude récente publiée dans le bioRxiv*serveur de prétirage, les enquêteurs ont évalué les réponses humorales induites par le vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après quatre régimes de vaccination différents comprenant des doses de vaccin homologues et hétérologues.

Étude: Immunité humorale contre le SRAS-CoV-2 induite par des schémas de vaccination combinés contre la COVID-19. Crédit d’image : Sutthituch/Shutterstock

La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a conduit à des efforts multinationaux pour développer des vaccins contre le SARS-CoV-2 à un rythme accéléré, conduisant à diverses modalités de vaccination, combinaisons immunogènes et gammes de doses pour les vaccins SARS-CoV-2 existants. .

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont comparé les titres d’immunoglobuline (IgG, IgA et IgM) du domaine de liaison au récepteur (RBD) anti-SRAS CoV-2 induits par la double vaccination par ARNm, la double vaccination ChAdOx1, simple avec Ad26.COV2.S ou la vaccination hétérologue avec ChAdOx1 et ARNm.

Les travailleurs de la santé sans antécédents de COVID-19 ont été regroupés en quatre cohortes en fonction des schémas de vaccination. Les sérums des participants ont été prélevés un mois et six mois après la première vaccination. De plus, des sérums ont été prélevés un mois après la deuxième vaccination par ARNm.

Le pouvoir neutralisant des titres d’IgG sériques anti-SARS-CoV-2 RBD IgG a été évalué par des dosages immuno-enzymatiques (ELISA), tandis que l’amplitude du SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1/type sauvage (WT), La neutralisation de Delta et d’Omicron BA.1 a été évaluée à l’aide du virus de l’immunodéficience humaine 1 (VIH-1) pseudotypé avec la protéine RBD de la souche SARS-CoV-2 (S) correspondante, respectivement.

Les cellules B mémoire exprimant le domaine N-terminal (NTD) et les récepteurs de liaison RBD du SRAS-CoV-2 S ont été analysées pour évaluer le développement des cellules B mémoire après la vaccination. De plus, des gènes de lymphocytes B spécifiques à Wuhan-Hu-1 RBD ont été séquencés et des anticorps recombinants ont été produits. in vitro évaluer la spécificité et la neutralisation du SRAS-CoV-2 après six mois de primo-vaccination.

De plus, une analyse par interférométrie de biofilm (BLI) a été effectuée pour évaluer les affinités de liaison et définir les épitopes reconnus par les anticorps à mémoire induits par le vaccin. De plus, la structure de Wuhan-Hu-1 SARS-CoV-2 S lié à l’anticorps AZ090 a été examinée par cryo-microscopie électronique (cryo-EM).

Résultats

Après un mois de vaccination initiale avec AZ/AZ ou AZ/BNT, le nombre de lymphocytes B à mémoire de liaison RBD était nettement inférieur à celui après la vaccination avec Ad26.COV2.S et l’ARNm. Cependant, le nombre s’est amélioré après des rappels AZ/AZ ou AZ/BNT, bien que le nombre soit toujours inférieur à celui observé après une double vaccination par ARNm. En revanche, le nombre de lymphocytes B mémoire de liaison aux NTD est resté inchangé après les rappels AZ/AZ ou AZ/BNT et était comparable à celui induit par la double vaccination par ARNm, mais nettement inférieur à celui induit par la vaccination par ARNm.

Après quatre mois de primo-vaccination avec AZ/BNT, les titres de neutralisation de Delta et Omicron BA.1 étaient respectivement 5,5 fois et 11,6 fois inférieurs à ceux de WT. Les titres correspondants ont encore diminué de 5,6 fois et 13,6 fois après six mois de vaccination, respectivement. En comparaison, après quatre mois de vaccination initiale AZ/AZ, les titres correspondants ont diminué respectivement de 5,8 fois et 21 fois. Les titres de neutralisation delta ont encore diminué de 6,4 fois après six mois de vaccination initiale, tandis que la neutralisation d’Omicron BA.1 a légèrement diminué. Il convient de noter que les titres d’anticorps parmi les personnes vaccinées avec AZ/BNT étaient négativement corrélés avec l’intervalle entre les doses principales et de rappel, indiquant une plus grande protection contre le COVID-19 en diminuant les intervalles de dosage.

Après six mois de primo-vaccination, les vaccinés AZ/BNT ont démontré une neutralisation nettement supérieure du SARS-CoV-2 WT par rapport aux vaccinés AZ/AZ et une neutralisation similaire aux vaccinés ARNm. Ceux vaccinés avec Ad26.COV2.S ont démontré la moindre neutralisation du SRAS-CoV-2 WT, tandis que ceux vaccinés avec AZ/AZ et AZ/BNT ont démontré des titres d’IgA et d’IgM comparables.

Un mois après la deuxième vaccination, les rappels d’ARNm et de ChAdOx1 ont augmenté les titres d’IgG de 2,6 fois et 12 fois chez les personnes vaccinées avec AZ/AZ et AZ/BNT, respectivement. Les titres correspondants ont diminué de 1,5 fois et de 3,2 fois après quatre à six mois de vaccination, respectivement. Cependant, les titres sont restés sensiblement élevés chez les personnes vaccinées avec AZ/BNT même après six mois de primo-vaccination. En particulier, la deuxième vaccination a augmenté les titres neutralisants moyens à la moitié du maximum (NTcinquante) entre les vaccinés AZ/AZ et les vaccinés AZ/BNT de 139 à 305 et 1946, respectivement.

Un mois après le rappel du vaccin, la neutralisation d’Omicron BA.1 par les vaccinés AZ/BNT a dépassé celle des vaccinés AZ/AZ et ARNm de 6,4 fois et 10,3 fois, respectivement. Les titres neutralisants d’Omicron BA.1 chez les vaccinés AZ/BNT sont restés plus élevés même après six mois de vaccination initiale, tandis que les titres neutralisants chez les receveurs du vaccin Ad26.COV2.S étaient beaucoup plus faibles.

L’expansion clonale des lymphocytes B spécifiques au RBD après six mois de vaccination initiale représentait 13 %, 22 %, 16 % et 23 % des lymphocytes B mémoire parmi Ad26.COV2.S, AZ/BNT, AZ/AZ et ARNm, respectivement . Les gènes VH3-53, VH3-30 et VH1-46 étaient fortement exprimés chez les vaccinés AZ/AZ et AZ/BNT. Aucune différence dans les mutations somatiques n’a été observée entre les vaccinés AZ/AZ et AZ/BNT. Cependant, plus de mutations ont été observées chez les personnes vaccinées avec Ad26.COV2.S et l’ARNm.

Les concentrations moyennes semi-maximales (ECcinquante) des anticorps se liant au RBD produits par les vaccins AZ/AZ et les vaccins AZ/BNT étaient similaires. Les affinités de liaison des anticorps induits par les vaccins à ARNm, Ad26.COV2.S, AZ/AZ ou AZ/BNT étaient également similaires. Cependant, les épitopes distribués dans les répertoires d’anticorps mémoire différaient significativement entre les schémas vaccinaux. Les analyses structurelles ont montré que l’orientation de liaison d’AZ090 était similaire à celle des anticorps précédemment décrits qui ont été isolés après une infection naturelle par le SRAS-CoV-2.

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré une immunité humorale supérieure induite par la vaccination hétérologue AZ/BNT contre les souches du SRAS-CoV-2. Tous les vaccins se sont avérés efficaces, même si l’efficacité du vaccin a diminué avec le temps et pourrait être améliorée en raccourcissant l’intervalle entre les doses initiales et les doses de rappel.

*Nouvelles importantes

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique ou les comportements liés à la santé, ou être traités comme des informations établies.

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